藥廠慧眼識 CAR-T,癌症市場搶得先機

作者 | 發布日期 2017 年 10 月 23 日 9:30 | 分類 生物科技 , 醫療科技 follow us in feedly

CAR-T 療法約在 2015 年跟隨著癌症免疫療法的浪潮而開始被廣為注意,在 2017 年 CAR-T 發展出現幾個重大事件,包含 Gilead 購併 Kite pharma、第一款被 US FDA 核准的 CAR-T 療法──Novartis 的 Kymriah、第二款被核准的 CAR-T 療法──Kite Pharma/Gilead 的 Yescarta,使得 CAR-T 成為癌症療法討論的熱點。



TrendForce 生技產業研究副理劉適寧表示,CAR-T 療法開始被各大藥廠注意到始於幾個早期臨床試驗,如下表,其中多個試驗有相當正面結果,包含:

  1. 2009 年由美國 National Cancer Institute 針對已經復發性濾泡型 B 細胞淋巴瘤(B follicular lymphoma)病患(NCT00924326)進行試驗,經由標靶 CD19 的 CAR-T 療法治療後,該名病患達到部分反應(partial response, PR)與 B 細胞消除(B-cell depletion)(Kochenderfer et al., 2010);這是最早 CAR-T 在人體有正面結果的人體試驗案例。在該試驗後續合計共 8 位 B 細胞淋巴瘤或 B 細胞慢性淋巴白血病(B cell CLL)之病患,一名完全反應(complete response, CR)、5 名部分反應(PR)、一名病情穩定(SD)、一名因其他因素死亡(Kochenderfer et al., 2010)。
  2. University of Pennsylvania 於 2009 年進行試驗(NCT01029366),受測者為 3 名難治型慢性淋巴白血病(refractory CLL),施予標靶 CD19 的CAR-T 療法,兩位病患達到長期完全反應(CR)、一名病患達到部分反應(PR)(Kalos et al., 2011)。
  3. 2012 年 University of Pennsylvania 對兩名復發型急性白血病(relapsed acute lymphoblastic leukemia, ALL)進行試驗(NCT01626495),施予標靶 CD19 的 CAR-T 療法,兩名病患皆達到完全反應(CR)(Grupp et al., 2013)。

CAR-T 發展初期的臨床試驗

(Source:clinicaltrails.gov、Kochenderfer et al., 2010、Brentjens et al., 2011、Kalos et al., 2011、Grupp et al., 2013;TrendForce 整理)

基於這些早期 CAR-T 療法臨床試驗的優異的效果,吸引了多間廠商投入CAR-T 療法的商業化開發,第一波投入的廠商主要中小型生技公司,例如 Kite Pharma、Juno Therapeutics,大藥廠僅有 Novartis 一間。Novartis 向 University of Pennsylvania 授權取得 CAR-T 技術,並為了投入 CAR-T 製造,支付 4,300 萬美元購買 Dendreon 位於美國 New Jersey 的廠房,該廠房原先係用來生產 Provenge(sipuleucel-T)。

第二波投入 CAR-T 療法的主要藥廠為 Amgen、Merck Serono、Celgene、Pfizer、GSK,約在 2014 年 Q3 至 2015 年 Q2 之間,然而基於技術與商業多方面的風險考量,各大藥廠主要採取和發展 CAR-T 的中小型生技公司合作的方式切入,例如 Merck Serono 出資協助 Intrexon 發展 CAR-T,Amgen 則是跟 Kite Pharma 結盟,Pfizer 和 Cellectis 合作,Celgene 和 Bluebird Bio 合作,GSK 和 Adaptimmune 合作等,目標除了 B 細胞系的淋巴瘤與白血病之外,也著眼於新一代 CAR-T 技術與其它血液癌症。希冀在投入更大的投資之前能夠看到 CAR-T 在臨床不同疾病有更多臨床實證,以及新一代 CAR-T 技術能夠被更多驗證。

劉適寧指出,在 CAR-T 療法還處於早期臨床試驗,僅有少量案例時,能夠慧眼識英雄投入開發的廠商已開始進入市場。Juno Therapeutics 雖因臨床試驗安全性問題遭遇挫折,但 Kite Pharma 與 Novartis 的 CAR-T 療法產品都成功在 2017 年獲准,成為市場的先行者。雖然因複雜的實施與生產流程,使得定價高昂,然而基於 CAR-T 有不小的機會可以治癒淋巴癌與白血病,即便是難治療或復發性的淋巴癌與白血病,無疑是眾多血液癌症病患的希望。看到這塊商機,現雖已有相當多廠商投入,但預期市場將由幾間先行者的藥廠與生技公司所掌握。

(首圖來源:shutterstock)

延伸閱讀: